A Comparative Study of Brain Uptake and Early Kinetics of 99mTc-dl HM-PAO and other PnAO Derivatives in Baboons

K. Reichmann; H. J. Biersack; L. Basso; A. Hartmann; I. T. W. Matthews; R. D. Neirinckx; R. D. Pickett; C. Winkler

doi:10.1055/s-0038-1624330

Nuklearmedizin - NuclearMedicine, Table of Contents

Nuklearmedizin 1986; 25(04): 134-137
DOI: 10.1055/s-0038-1624330

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A Comparative Study of Brain Uptake and Early Kinetics of ^99mTc-dl HM-PAO and other PnAO Derivatives in Baboons

K. Reichmann

¹From the Institut für klinische und experimentelle Nuklearmedizin der Universität Bonn, Amersham, UK

,

H. J. Biersack

¹From the Institut für klinische und experimentelle Nuklearmedizin der Universität Bonn, Amersham, UK

,

L. Basso

² From the FRG, the Stanford University, California, USA, Amersham, UK

,

A. Hartmann

³From the Nervenklinik - Neurologie der Universität Bonn, Amersham, UK

,

I. T. W. Matthews

⁴From the FRG, and Amersham International, Amersham, UK

,

R. D. Neirinckx

⁴From the FRG, and Amersham International, Amersham, UK

,

R. D. Pickett

⁴From the FRG, and Amersham International, Amersham, UK

,

C. Winkler

¹From the Institut für klinische und experimentelle Nuklearmedizin der Universität Bonn, Amersham, UK

› Author Affiliations

Abstract

Derivatives of propylene-amine-oxime (PnAO) have been synthesized which form a neutral lipid-soluble complex with ^99mTc and can be supplied as freezedried kits. The complexes cross the intact blood-brain barrier. This report shows the brain uptake, early kinetics and biodistribution in normal adult baboons of 5 ^99m Tc-PnAO derivatives and 2 isomers of one of the tested derivatives (HM-PAO). The brain uptake of the favoured dl-isomer of HM-PAO reaches its maximum of 4.3% (whole brain/whole body) 1 min p. i. and a clearance of less than 8% was observed 23 min p. i.

Zusammenfassung

Derivate des Propylen-Amin-Oxim (PnAO), die einen neutralen und lipidlöslichen Komplex bilden, wurden synthetisiert. Sie können als gefriergetrockneter Kit geliefert werden. Die Komplexe passieren die intakte Blut- Hirn-Schranke. Diese Arbeit zeigt die Aufnahme von 5 ^99m Tc-PnAO-Derivaten und von 2 Isomeren des einen der getesteten Derivate (HM-PAO) ins Gehirn und deren frühe Kinetik und Biodistribution in normalen erwachsenen Pavianen. Die Hirnaktivität des favorisierten dl-Isomers des HM-PAO erreicht ihr Maximum von 4,3% (Gesamthirn/ Gesamtkörper) in 1 min p.i. Die beobachtete Clearance aus dem Gehirn betrug nach 23 Minuten p.i. weniger als 8%.

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References

REFERENCES
1 Biersack H. J, Klünenberg H, Friedrich G, Hartmann A, Reichmann K, Oehr P, Winkler C. 123-J-N-(sec. Butyl)- p-Jodamphetamin - Ein neues Radiopharmakon für die Hirnszintigraphie. NUC-Comp 1984; 15: 124-8.
2 Ell P. J, Cullum I, Donaghy M, Lui D, Jarritt P. H, Harrison M. J. G. Cerebral blood flow studies with 123- iodine-labelled amines. Lancet 1983; 18: 1348-52.
3 Hoffmann E. J, Phelps M. E, Huang S. C. Performance evaluation of a positron tomograph designed for brain imaging. J. nucl. Med 1983; 24: 245-57.
4 Lassen N. A, Henriksen L, Paulsen O. Regional cerebral blood flow in stroke by ¹³³Xe inhalation and emission tomography. Stroke 1981; 12: 284-8.
5 Lassen N. A, Henriksen L, Holm S. et al. Cerebral blood flow tomography. ^l33Xe compared with isopropyl-amphetamine- iodine-123. J. nucl. Med 1983; 24: 17-21.
6 Neirinckx R. D, Nowotnik D. P, Pickett R. D, Harrison R. C, Ell P. J. Development of a lipophilic WmTc complex useful for brain perfusion evaluation with conventional SPECT imaging equipment. In: Amphetamines and pH-Shift Agents for Brain Imaging: Basic Research and Clinical Results. Proc., Workshop of the Rheinisch-Westfälische Gesellschaft für Nuklearmedizin. Oct 12-13 1984. Biersack H. J, Winkler C. Eds. Walter de Gruyter Bonn; 1984.
7 Nowotnik D. F, Canning L. R, Cumming S. A, Harrison R. C, Higley B, Nechvatal G, Pickett R. D, Piper I. M, Bayne V. J, Forster A. M, Weisner P. S, Neirinckx R. D, Volkert W. A, Troutner D. E, Holmes R. A. Development of a ^99m Tc-labelled radiopharmaceutical for cerebral blood flow imaging. Nucl. Med. Comm 1985; 06: 499-506.
8 Phelps M. E, Mazziotta J. C, Huang S. C. Study of cerebral function with positron computed tomography. J. cereb. Blood Flow. Metabol 1982; 02: 113-62.
9 Raichle M. E. Positron emission tomography tracer techniques. In: Short-Lived Radionuclides in Chemistry and Biology. Root J. W, Krohn K. A. Eds. 419-36 Adv. Chem. Series 197, Adv. Am. Chem. Soc. Washington, D. C: 1981
10 Stokely E. M, Sveinsdottir E, Lassen N. A. et al. A single photon dynamic computer assisted tomograph (DCAT) for imaging brain function in multiple cross sections. J. Comput. Assist. Tomogr 1980; 04: 230-40.
11 Troutner D. E, Volkert W. A, Hoffman T. J, Holmes R. A. A tetradentate amine oxime complex of ^99m Tc. J. nucl. Med 1983; 24: 10.
12 Volkert W. A, Troutner D. E, Hoffman T. J, Seger R. M, Holmes R. A. ^99m Tc-propylene amine oxime (WmTc- PnAO), a potential brain radiopharmaceutical. J. nucl. Med 1983; 24: 128.
13 Volkert W. A, Hoffman T. J, Seger R. M, Troutner D. E, Holmes R. A. ^99m Tc-propylene amine oxime (99mTc- PnAO), a potential brain radiopharmaceutical. Eur. J. nucl. Med 1984; 09: 511-6.